来源：iNature

CD8⁺ T细胞激活导致效应T细胞(T_effs)的快速增殖和分化，从而介导抗肿瘤免疫。尽管有氧糖酵解在CD8⁺ T_effs中优先被激活，但在低糖和酸性肿瘤微环境(TME)中调节CD8⁺ T细胞葡萄糖摄取的机制仍然知之甚少。

2024年8月28日，中国医学科学院李珂、王凤共同通讯在Science Translational Medicine（IF=15.8）在线发表题为“Activation and antitumor immunity of CD8+ T cells are supported by the glucose transporter GLUT10 and disrupted by lactic acid”的研究论文，该研究发现CD8⁺ T细胞的激活和抗肿瘤免疫是由葡萄糖转运体GLUT10支持的，并可以被乳酸破坏。

具体来说，GLUT10缺乏抑制了肿瘤浸润性CD8⁺ T细胞的葡萄糖摄取、糖酵解和抗肿瘤效率。单独补充葡萄糖不足以恢复TME中CD8⁺ T细胞的抗肿瘤功能和葡萄糖摄取。通过分析肿瘤环境代谢物，我们发现高浓度乳酸通过直接结合GLUT10的细胞内基序降低了CD8⁺ T细胞的葡萄糖摄取、激活和抗肿瘤作用。通过模拟肽PG10.3破坏乳酸和GLUT10的相互作用，促进CD8⁺ T细胞对葡萄糖的利用、增殖和抗肿瘤功能。PG10.3与GLUT1抑制或抗程序性细胞死亡1抗体联合治疗具有协同抗肿瘤作用。数据表明，GLUT10是CD8⁺ T细胞选择性摄取葡萄糖所必需的，并确定TME积累的乳酸通过直接结合GLUT10并降低其葡萄糖运输能力来抑制CD8⁺ T细胞效应功能。破坏乳酸-GLUT10结合是一种有希望的治疗策略，可以增强CD8⁺ T细胞介导的抗肿瘤作用。