来源： iNature

       基于自然杀伤(NK)细胞的免疫疗法有望治疗癌症；然而，它的效力仍然有限，因此有必要制定替代战略。

       2024年5月21日，中国科学技术大学倪芳、郑昌成及魏海明共同通讯在Cell Reports Medicine在线发表题为“Venetoclax acts as an immunometabolic modulator to potentiate adoptive NK cell immunotherapy against leukemia”的研究论文，该研究表明，venetoclax，一种FDA批准的BCL-2抑制剂，在体外和体内直接激活NK细胞，增强其对急性髓性白血病(AML)的细胞毒性，可能独立于BCL-2抑制。

       该研究通过大量和单细胞RNA测序、亲和度测量和功能分析等综合方法，证明venetoclax增加NK细胞对AML细胞的亲和度，并在免疫突触(IS)形成过程中促进溶解颗粒极化。值得注意的是，研究发现了一个独特的CD161^lowCD218b⁺ NK细胞亚群，对venetoclax治疗表现出显著的敏感性。此外，venetoclax通过NF-κB途径促进线粒体呼吸和ATP合成，从而促进NK细胞中IS的形成。

        基于细胞的抗癌免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗。不同类型的免疫细胞，特别是那些通过直接接触或释放细胞毒性分子破坏靶细胞的免疫细胞，已被用于这一目的。自然杀伤(NK)细胞是细胞毒性先天淋巴样细胞，保护宿主免受病毒感染和癌症。与T细胞不同，NK细胞可以自发地检测和消除感染和恶性细胞，而无需事先特异性激活。同种异体NK细胞特别适合用于过继性转移，因为它们可以减轻细胞因子释放综合征发生的风险。NK细胞的这些特性使得它们在基于细胞的癌症免疫治疗中具有很高的吸引力。