嘌呤能信号在炎症性肠病的发病机制中起因果作用。在嘌呤受体中，只有P2Y₁₄R与溃疡性结肠炎患者黏膜活检的炎症评分呈正相关，但P2Y₁₄R在溃疡性结肠炎中的作用尚不明确。
 

2024年3月7日，中国药科大学胡庆华及苏州大学李环球共同通讯（刘春晓为本论文的第一作者）在Nature Communications 发表题为“Targeting P2Y₁₄R protects against necroptosis of intestinal epithelial cells through PKA/CREB/RIPK1 axis in ulcerative colitis”的研究论文，基于P2Y₁₄R在实验性结肠炎小鼠肠上皮细胞中的过表达，本研究发现在肠上皮细胞中缺乏P2Y₁₄R的雄性小鼠表现出更少的葡聚糖硫酸钠诱导的肠损伤。

机制上，P2Y₁₄R缺失通过cAMP/PKA轴与Ripk1启动子结合，限制了cAMP反应元件结合蛋白的转录活性，从而抑制肠上皮细胞程序性坏死。在此基础上，研究设计了一种虚拟筛选和化学优化相结合的分级策略，开发了一种具有显著抗结肠炎作用的P2Y₁₄R拮抗剂HDL-16。综上所述，该研究阐明了P2Y₁₄R参与溃疡性结肠炎的一个未知机制，为炎症性肠病提供了一个有前景的治疗靶点。