P53突变(TP53^mut)发生在10-20%的弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)病例中，是DLBCL进展的不利生物标志物。它对免疫化疗、高剂量化疗、自体干细胞移植和抗CD19嵌合抗原受体T细胞治疗具有耐药性。靶向治疗TP53^mut仍然是DLBCL治疗中的一个重大挑战。

       2023年10月6日，上海交通大学赵维莅及Wang Li共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=39）在线发表题为“Human endogenous retroviruses as epigenetic therapeutic targets in TP53-mutated diffuse large B-cell lymphoma”的研究论文，该研究发现人内源性逆转录病毒可以作为TP53突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤的表观遗传治疗靶点。该研究评估了667例新诊断的DLBCL患者的TP53^mut，包括576例接受免疫化疗利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松(R-CHOP)治疗的患者和91例地西他滨加R-CHOP的患者。TP53^mut独立预测R-CHOP治疗的DLBCL预后较差，尽管DR-CHOP治疗可以缓解这种情况。

       基因集富集分析显示，在TP53^mut患者中，多种病毒调控途径受到抑制，导致免疫调节受到抑制。TP53^mut DLBCL表现出甲基转移酶SUV39H1表达和H3K9三甲基化(H3K9me3)的增加，有助于抑制内源性逆转录病毒(ERVs)和免疫抑制肿瘤微环境。在TP53^mut DLBCL细胞系中，地西他滨下调SUV39H1，抑制ERV上H3K9me3的占用，触发ERV表达，从而释放干扰素程序，激活CD4⁺T/CD8⁺T细胞。SUV39H1的分子沉默显著消除了地西他滨诱导的H3K9me3抑制和ERV表达。