特异性靶向细胞表面抗原的免疫疗法在治疗逃避内源性免疫监测的疾病（如癌症）方面显示出有希望的结果。使用这种方法，一种潜在的破坏衰老细胞的免疫治疗策略是通过疫苗接种。例如，一种靶向糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（GPNMB）的疫苗已被证明可以清除动脉粥样硬化小鼠的衰老血管内皮细胞和白细胞。一种针对CD153的疫苗也被发现可以耗尽高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠的衰老T细胞。最近的一项研究使用senolytic嵌合抗原受体（CAR）T细胞靶向表达尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）的衰老细胞。uPAR-CAR T细胞治疗通过选择性消除丝裂原活化蛋白激酶（MEK）和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗诱导的衰老肿瘤细胞，延长了携带肺腺癌的小鼠的生存期。CAR T细胞还通过去除四氯化碳或饮食诱导的表达uPAR的衰老细胞来减轻小鼠的肝纤维化。

                                                       

                                                            该研究登上本期Science Translational Medicine 杂志封面

       该研究表明，NKG2D-CAR T细胞可以通过选择性和有效地消耗衰老小鼠和非人类灵长类动物体内表达NKG2DL的衰老细胞，安全地用作促衰老剂。此外，在两个独立的衰老小鼠模型中使用小鼠NKG2D-CAR T细胞逆转了衰老相关表型，突出了它们在治疗衰老和年龄相关疾病方面的潜力。

       目前，基于NKG2D的CAR T细胞已经在各种类型的癌症中进行了临床试验，并在人类中显示出良好的安全性和耐受性。未观察到剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或自身免疫反应，直到每2周将剂量增加到每次注射3×10⁸个CAR T细胞，持续三次给药，所有这些都通过标准治疗解决。在该研究中，NKG2D-CAR T细胞在辐射诱导和自然衰老的小鼠中有效地消除了衰老细胞，并改善了与年龄相关的器官功能下降，而没有明显的副作用。当用1×10⁶/kg的剂量治疗时，非人类灵长类动物只经历了短暂的体重减轻，但此后在没有任何额外治疗的情况下恢复了。总之，研究者基于细胞的研究和动物实验有力地支持了工程化NKG2D-CAR T细胞作为选择性、有效和安全的senolytics的功能。

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