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嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法可以有效地治疗人类癌症，但CAR识别的抗原缺失是一个主要障碍。

2023年7月5日，宾夕法尼亚大学马乐园及麻省理工学院Darrell J. Irvine共同通讯在Cell 在线发表题为“Vaccine-boosted CAR T crosstalk with host immunity to reject tumors with antigen heterogeneity”的研究论文，该研究发现CAR-T细胞的体内疫苗增强触发内源性免疫系统的参与，以避免抗原阴性肿瘤逃逸。

疫苗增强的CAR-T促进树突状细胞(DC)向肿瘤募集，增加DC对肿瘤抗原的摄取，并引发内源性抗肿瘤T细胞的启动。这一过程伴随着CAR-T代谢向氧化磷酸化(OXPHOS)的转变，并且严重依赖于CAR-T衍生的IFN-γ。由疫苗增强的CAR-T诱导的抗原扩散(AS)即使在初始肿瘤为50% CAR抗原阴性时也能实现一定比例的完全缓解，并且通过CAR-T IFN-γ表达的基因扩增进一步增强了异质肿瘤控制。因此，CAR-T细胞衍生的IFN-γ在促进AS中起着关键作用，而疫苗增强提供了一种临床可转化的策略来驱动针对实体肿瘤的这种反应。

使用嵌合抗原受体(CAR) T细胞的过继细胞疗法(ACT)已经彻底改变了复发/难治性CD19+ B细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的治疗。在实体瘤的情况下，CAR-T疗法迄今为止还不太成功，尽管在解决肿瘤浸润有限、CAR-T功能差和持久性等问题方面取得了进展。然而，CAR-T细胞治疗肿瘤的两个关键挑战是预先存在的抗原异质性，即并非所有肿瘤细胞都表达CAR靶向的抗原，以及治疗过程中发生的抗原丢失。即使在最初对CD19 CAR-T治疗有反应的白血病患者中，也经常观察到CD19抗原的缺失或下调，并经常导致疾病复发。