MYC驱动的髓母细胞瘤是高度侵袭性的儿童脑肿瘤，然而，引发MYC扩增和恶性转化的分子和遗传事件仍然难以捉摸。

2023年2月10日，辛辛纳提大学鲁青（Q. Richard Lu）及复旦大学周文浩共同通讯在Nature Communications在线发表题为“Loss of phosphatase CTDNEP1 potentiates aggressive medulloblastoma by triggering MYC amplification and genomic instability”的研究论文，该研究表明磷酸酶 CTDNEP1缺失通过触发 MYC 扩增和基因组不稳定性增强侵袭性髓母细胞瘤。该研究报道CTD核包膜磷酸酶CTDNEP1的突变是MYC驱动的髓母细胞瘤中最显著的复发性改变，并定义预后较差的高风险亚群。Ctdnep1消融促进小鼠小脑祖细胞转化为Myc扩增的髓母细胞瘤，类似于人类的同类细胞。

CTDNEP1缺陷通过提高MYC丝氨酸-62磷酸化来稳定和激活MYC活性，并触发染色体不稳定以诱导p53缺失和Myc扩增。此外，磷酸化蛋白组学研究表明，CTDNEP1翻译后调节染色体分离和有丝分裂检查点调节的关键调控因子的活性，包括拓扑异构酶TOP2A和检查点激酶CHEK1。联合靶向MYC和CHEK1活性协同抑制CTDNEP1缺陷的MYC扩增肿瘤生长并延长动物生存。总之，该研究表明CTDNEP1是高侵袭性MYC驱动的髓母细胞瘤的肿瘤抑制因子，通过控制MYC活性和有丝分裂保真度，指出CTDNEP1依赖的靶向治疗脆弱性。

另外，2023年2月2日，辛辛那提儿童医院医疗中心，复旦大学等多单位合作，鲁青(Q. Richard Lu)团队在Nature Cell Biology 杂志在线发表题为“Nuclear condensates of YAP fusion proteins alter transcription to drive ependymoma tumourigenesis”的研究论文，该研究发现复发患者来源的YAP融合，YAP-MAMLD1和C11ORF95-YAP的液-液相分离，而不是核定位，是神经祖细胞室管膜瘤发生的基础。总之，这项工作进一步揭示了YAP融合诱导肿瘤的靶向治疗脆弱性（点击阅读）。

2022年11月30日，辛辛阿提儿童医院，复旦大学，上海交通大学等多单位合作，鲁青(Q. Richard Lu)作为通讯作者在Nature杂志在线发表题为“Human fetal cerebellar cell atlas informs medulloblastoma origin and oncogenesis”的研究论文，该研究对新鲜分离的人类胎儿小脑的整个细胞进行了单细胞转录组学分析，以定义细胞层次、移行细胞状态及其在早期小脑发育过程中的谱系轨迹。通过将这些数据与MB亚群的单细胞转录组进行比较，以解释它们的发育过程，并在胎儿小脑中确定了一个以前未被识别的过渡性中间祖细胞群，作为侵袭性MB(如G3肿瘤)的潜在细胞起源。综合单细胞多组学与三维(3D-)基因组结构分析，进一步揭示了独特的肿瘤驱动网络和增强子劫持事件与MYC激活相关，指出了潜在的治疗途径（点击阅读）。